Преднизолон - синтетический глюкокортикоидный препарат. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммуносупрессивное, антиэкссудативное и противозудное действие. Иммуносупрессивное действие связано с торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов. Другие эффекты обуславливаются стабилизацией клеточных мембран, снижением проницаемости капилляров, улучшением микроциркуляции. Преднизолон оказывает катаболическое действие, повышает уровень глюкозы в крови, вызывает перераспределение жировой ткани. Препарат тормозит синтез и секрецию АКТГ и, вторично - кортикостероидов надпочечниками. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.
Показания
Преднизолон применяется для лечения следующих заболеваний:
Прием ГКС женщинами детородного возраста и беременными допустим только тогда, когда его потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщин детородного возраста следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Отсутствует достаточное количество контролируемых наблюдений на людях. В исследованиях на животных ГКС вызывали увеличение частоты расщепления неба, выкидышей, плацентарной недостаточности и задержку развития плода. Хотя тератогенное действие ГКС у людей не подтверждено, существуют данные, указывающие на увеличение риска плацентарной недостаточности, гипотрофии при рождении и гибели плода у женщин, принимавших ГКС во время беременности. Они способны вызвать недостаточность надпочечников у плода и новорожденного. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Преднизолон выделяется с грудным молоком и может вызвать у ребенка нежелательные эффекты, такие как задержку роста или угнетение выработки эндогенных гормонов коры надпочечников.
Противопоказания
Преднизолон противопоказан при наличии следующих состояний и заболеваний:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
Остеопороз;
Синдром Иценко - Кушинга;
Склонность к тромбоэмболии;
Почечная недостаточность;
Тяжелая артериальная гипертензия;
Системные микозы;
Вирусные инфекции;
Период вакцинации;
Активная форма туберкулеза;
Глаукома;
Продуктивная симптоматика при психических заболеваниях;
Повышенная чувствительность к преднизолону.
Побочные действия
При кратковременном применении преднизолона, как и других ГКС, побочные эффекты наблюдаются редко. При применении преднизолона в течение длительного времени возможно развитие следующих побочных эффектов:
Нарушения водно-электролитного обмена: задержка натрия и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, недостаточность кровообращения;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей;
Со стороны органов ЖКТ: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, повышенный аппетит;
Со стороны кожных покровов: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек;
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах); судороги, головокружение, головная боль, нарушение сна, задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм;
Эндокринный статус: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность, синдром Кушинга, подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных с сахарным диабетом, гирсутизм;
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия;
Психические нарушения: симптомы, имитирующие шизофрению, мании или делириозный синдром (чаще всего появляются в течение первых двух недель лечения). Наиболее подвержены появлению психических нарушений женщины и больные красной волчанкой;
Прочие: анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности, облитерирующий эндартериит, увеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обмороки.
Взаимодействие
При применении преднизолона могут возникать следующие взаимодействия с другими препаратами:
Сердечные гликозиды: повышение риска нарушений сердечного ритма и токсичности гликозидов, связанной с гипокалиемией;
Парацетамол: гипернатриемия, периферические отеки, увеличение выведения кальция, риск гипокальциемии и остеопороза. Повышение риска гепатотоксичности парацетамола;
Анаболические стероиды, андрогены: повышение риска развития периферических отеков, угрей; применять осторожно, особенно в случае заболевания печени и сердца;
Пероральные противозачаточные препараты, содержащие эстрогены: увеличение концентрации глобулинов, связывающих глюкокортикостероиды в сыворотке крови, замедление метаболизма, увеличение T1/2, усиление действия преднизолона;
Холиноблокирующие препараты (в основном, атропин) — увеличение внутриглазного давления;
Антикоагулянты (производные кумарина, индандион, гепарин), стрептокиназа, урокиназа: снижение, а у некоторых больных повышение эффективности; доза должна быть определена на основании ПВ; повышение риска образования язвы и кровотечения из ЖКТ;
Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом преднизолона. Не следует назначать их для лечения данных нарушений;
Пероральные противодиабетические препараты, инсулин: ослабление гипогликемического действия, увеличение концентрации глюкозы в крови. Возможна коррекция дозы противодиабетических препаратов;
Антитиреоидные препараты, гормоны щитовидной железы — изменение функции щитовидной железы (возможна коррекция дозы этих препаратов или прекращение их приема);
Мочегонные препараты: ослабление действия диуретиков (калийсберегающих), гипокалиемия;
Эфедрин может ускорять метаболизм ГКС (возможна коррекция дозы преднизолона);
Иммунодепрессивные препараты: повышение риска развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний;
Изониазид: снижение концентрации изониазида в плазме крови, в основном у лиц с быстрым ацетилированием (возможно изменение дозы);
Мексилетин: ускорение метаболизма мексилетина и снижение его концентрации в сыворотке крови;
Препараты, блокирующие нервно-мышечную проводимость (деполяризующие миорелаксанты): гипокальциемия, связанная с применением преднизолона, может усиливать блокаду синапсов, приводя к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады;
НПВС, ацетилсалициловая кислота, алкоголь: ослабление действия, повышение риска развития язвенной болезни и кровотечения из ЖКТ;
Препараты и пища, содержащие натрий: периферические отеки, артериальная гипертензия (может быть необходимо снижение приема натрия с пищей и лекарственных препаратов с высоким содержанием натрия; иногда применение ГКС требует дополнительного введения натрия);
Вакцины, содержащие живые вирусы: в период применения иммунодепрессивных доз ГКС возможна репликация вирусов и развитие вирусных заболеваний; снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется);
Другие вакцины: повышение риска неврологических осложнений и снижение выработки антител;
Фолиевая кислота: повышение потребности в этом препарате.
Как принимать, курс приема и дозировка
Препарат рекомендуется принимать внутрь 1 раз в сутки, утром. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. После достижения терапевтического эффекта рекомендуется постепенное уменьшение дозы до минимально эффективной.
При пропуске дозы препарат следует принять как можно быстрее, но если приближается время следующего приема, то пропущенную дозу не принимают. Не следует принимать двойную дозу.
Передозировка
Риск передозировки усиливается при длительном применении преднизолона, особенно в больших дозах. Симптомы передозировки могут включать повышение АД, периферические отеки и усиление нежелательных эффектов, описанных выше. Лечение включает временное прекращение приема препарата или уменьшение дозы под наблюдением врача.
Специальные указания
Преднизолон противопоказан больным с системными грибковыми инфекциями из-за риска усиления инфекции. Препарат может в некоторых случаях применяться при грибковых инфекциях, леченных амфотерицином B для уменьшения его побочных эффектов, однако в этих случаях может вызывать недостаточность кровообращения и гипертрофию миокарда левого желудочка сердца, а также тяжелую гипокалиемию. Прием препарата во время еды может уменьшить побочные явления со стороны ЖКТ. Эффективность антацидных препаратов в предотвращении образования язвы, кровотечений из пищеварительного тракта или перфорации кишечника не подтверждена. При длительном лечении может быть необходимо ограничение натрия и увеличение содержания калия, а также увеличение содержания белка в пище. В случае развития стероидной миопатии, если нельзя отменить терапию преднизолоном, замена его на другой ГКС может смягчить симптомы. Риск развития остеопороза, связанный с длительным применением ГКС, можно уменьшить, принимая кальций и витамин D или, если позволяет состояние больного, выполняя соответствующие физические упражнения. В случае появления психоза или депрессии следует, если возможно, уменьшить дозу или прекратить прием препарата. В случае необходимости можно применять фенотиазины или соединения лития. С целью смягчения некоторых симптомов синдрома отмены ГКС (без подавления системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники) можно назначить ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС.
